破解低危MDS“输血依赖”困局

骨髓增生异常综合征（MDS）是一组起源于造血干细胞的恶性克隆性血液病，患者常表现为难治性血细胞减少。其中，较低危MDS人群的突出痛点是长期红细胞输注依赖——反复输血不仅带来铁过载、感染等风险，也严重拖累生活质量。传统上，促红细胞生成素（ESA）是这类患者的一线选择，但相当比例患者原发无效或适用受限，后线长期缺乏有效手段。

全球首个端粒酶抑制剂：机制独特

imetelstat（商品名Rytelo，由Geron公司研发）是全球首个获批上市的端粒酶抑制剂，也是首个用于任何适应症的端粒酶靶向药物。它是一种13聚体脂质偶联寡核苷酸，通过竞争性结合端粒酶RNA组分（hTR）活性位点发挥抑制作用。由于MDS恶性干细胞中的端粒酶活性通常高于正常造血干细胞，imetelstat能够选择性清除异常克隆，为健康造血“腾出空间”，从而减少输血需求。其适应证为ESA疗效不佳或不适合的成人较低危输血依赖型MDS。

关键III期研究IMerge数据

支撑该批准的核心证据是发表于《柳叶刀》（The Lancet）的IMerge III期随机双盲对照研究。在每4周一次静脉给药（7.1 mg/kg）方案下：

8周红细胞输血脱离（RI8）率达39.8%，显著高于安慰剂组的15.0%（P=0.0008）；24周输血脱离（RI24）率达28.0%，而安慰剂组仅为3.3%。在获得应答的患者中，RI8应答者的输血脱离中位持续时间约1年，RI24应答者可达约1.5年，且在细胞遗传学不同风险分层、既往是否使用来那度胺等亚组中均观察到获益。

安全性与临床定位

作为作用于造血祖细胞的药物，imetelstat最常见不良事件为血液学毒性：III期研究中3—4级中性粒细胞减少约68%、3—4级血小板减少约62%，多与机制相关且具可逆性，经给药延迟或剂量调整后可恢复，故需在每个治疗周期前监测全血细胞计数，尤其是中性粒细胞与血小板。专家强调，imetelstat并非根治手段，异基因造血干细胞移植仍是目前唯一可能治愈MDS的方法，但该药为无法移植或处于移植等待期的患者，提供了切实降低输血负担的原创性选择。

本资讯整理自IMerge研究（The Lancet 2024）及FDA公开审评信息，仅供参考，不构成诊疗建议，具体诊疗请遵专业医师意见。