复发难治白血病与高危MDS：后线治疗的困境

急性髓系白血病（AML）是成人最常见的急性白血病类型，高危骨髓增生异常综合征（MDS）则易向白血病转化并导致骨髓功能衰竭。复发难治患者多已接受两线以上治疗，后线选择有限；伴TP53基因改变或复杂核型者，即便使用维奈克拉方案结局仍不理想，新机制药物与生物标志物指导的精准分层成为该领域的主流研究方向。

PI3Kγ：髓系恶性克隆的新靶点

磷脂酰肌醇-3激酶γ亚型（PI3Kγ）是PI3K家族中的髓系限制性异构酶，在AML与MDS患者的骨髓原始细胞中高表达，参与肿瘤细胞存活与分化阻滞。泛异构酶抑制剂易引起高血糖、免疫抑制等副作用而难以持久；选择性抑制γ亚型可在保持抗白血病活性的同时，避开δ亚型受抑带来的免疫相关不良反应。Eganelisib（曾用名IPI-549，Stelexis BioSciences开发）是一款原创性（first-in-class）口服选择性PI3Kγ抑制剂。

1期研究数据：应答与生存呈清晰分层

该研究（NCT06533761）纳入21例复发难治AML或高危MDS患者，76%既往接受过两线以上治疗、76%有维奈克拉暴露、29%携带TP53改变。据2026年ASCO年会口头报告，按骨髓活检PI3Kγ免疫组化染色表达水平分层：高表达组改良客观缓解率（mORR）达50%（6/12），含达到遗传学与染色体水平缓解的完全缓解病例；低表达组无应答（0/8），P＜0.05。中位总生存期高表达组为27周，低表达组为9.9周（HR=0.22，95%CI 0.07–0.75）。6例应答者中5例基线伴严重中性粒细胞减少，治疗后均获改善。

安全性表现与后续研究计划

在45mg与60mg每日一次剂量下，未观察到剂量限制性毒性，未见明确的药物相关骨髓抑制，严重不良事件多与原发病相关，无人因药物相关不良反应停药。研究团队计划推进eganelisib联合去甲基化药物的随机对照扩展研究，对象为新诊断、PI3Kγ高表达的高危MDS患者，以进一步验证这一精准治疗策略。

专家指出，上述结果来自小样本1期研究，随访时间较短，有待更大规模试验验证，尚未改变标准治疗格局；异基因造血干细胞移植仍是临床上有望实现长期无病生存的主要治疗手段，患者应在专科医师指导下规范诊疗。

本资讯整理自2026年ASCO年会公开报告，仅供参考，不构成诊疗建议，具体请遵专业医师意见。